Для рівномірного розподілу препарату в молочній залозі і зонах регіонарного метастазування катетерізіруют підключичну артерію. Використовують тонкий катетер (внутрішній діаметр 1,5 мм), який через просвіт голки після пункції артерії вводять в одну з гілок (краще всього в a. thoracoacromialis) і фіксують 2-3 шовковими лігатурами. Найчастіше лікування проводять поєднанням 5-ФУ (добова доза 0,5-1 г, курсова - 2-6 г) з циклофосфаном (добова доза 0,2-0,4 г, курсова - 1,6-6 м) або тіофосфамід (добова доза 10-30 мг, курсова - 70-240 мг) протягом 4-30 днів.
Застосування такої методики внутрішньоартеріальної хіміотерапії дозволило А. П. Баженової і Ю. Д. Лазичеву 1973) надалі оперувати 89 119
лікованих хворих, а в інших випадках при поєднанні з місцевим променевим впливом досягти тривалої стабілізації процесу.
Внутрішньоартеріальна хіміотерапія, крім технічних труднощів, має ряд недоліків, які значно звужують можливості методу. По-перше, навіть після досягнення клінічного ефекту велика частина клітин пухлини залишаються життєздатними і пухлина може знову швидко розвиватися. По-друге, відзначаються місцеві ускладнення, пов'язані як із самою катетеризацією артерій і інфузією, так і з судинними розладами, які виникають після введення розчинів.
Набагато більш широке застосування при лікуванні первинних форм раку молочної залози не тільки операбельних, але і місцевопоширених форм набула так звана системна хіміотерапія, що проводиться внутрішньовенно. Простота виконання і відносна безпека роблять її загальнодоступною. Крім того, при системної хіміотерапії відбувається придушення пухлинних клітин та їх комплексів головним чином у віддалених органах і тканинах; при цьому експериментально доведено зникнення карцинемии. Зазначена методика широко використовується в якості додаткового лікування первинних операбельних раків, а при местнозапущенных процесах - у комбінації з променевим лікуванням і гормонотерапією. Не настільки рідкісні випадки регресу первинного пухлинного вузла і регіонарних метастазів під впливом багаторазових курсів системної моно - або поліхіміотерапії.
При внутрішньовенному введенні хіміотерапевтичних препаратів слід мати на увазі низку моментів, пов'язаних з разовою і сумарної дозуванням, тривалістю курсів і інтервалів між ними, необхідністю стимуляції гемопоезу під час лікування.
В даний час разові і сумарні дози розраховують з урахуванням площі тіла, однак для практичних лікарів зручніше приводити їх абсолютне значення, що ми і будемо робити при подальшому викладі.
1. Разові дози не повинні перевищувати оптимально переносяться, оскільки тривалість і регулярність введення препаратів розраховується по часу пухлинної популяції. Разова доза тіофосфаміду становить 20-40 мг, для бензотэф - 24 - 48 мг, для 5-ФУ - 250-500-750 мг, для фторафуру - 800-1200 мг метотрексату - 25-40 мг, вінкристину 0,5-1 мг, карминомицина - 7,5-10 мг, адріаміцину 10-70-90 мг. При «імпульсною» хіміотерапії разові дози, розраховані з урахуванням площі тіла, значно перевищують вказані, але інтервали між їх введенням пропорційно збільшуються.
2. Тривалість курсів хіміотерапії та режим введення препаратів варіюють залежно від використовуваних засобів. При монохіміотерапії тіофосфамід або бензотэф введення починають під час мастектомії (після дисекції підключичної вени) у дозі 20-40 мг * (для бензотэф 24-47 мг). У подальшому препарати вводять через 1-2 дні. Курс зазвичай триває 3-4 тиж. Сумарна доза для тіофосфаміду 200-260 мг, бензотэф - 240-480 мг циклофосфану (циклофосфаміду) і ендоксану - 4-6 р. Добре зарекомендував себе при монохіміотерапії йодбензотэф. Схема його застосування найбільш проста: всередину по 200 мг (4 таблетки по 50 мг під час їжі, запивати киселем) через день 7 разів (тобто 1400 мг), потім після дводенної перерви - через 2 дні до розвитку лейкопенії. Сумарна доза не перевищує 3000 мг. Перерва між курсами 6-8 тижнів. Як зазначено вище, курси монохіміотерапії з інтервалами не більше 6-8 тижнів необхідно повторювати 3-4 рази і більш.
Застосування антиметаболітів (5-ФУ, фторафур, метотрексат) без алкілуючих або інших препаратів при додатковій терапії первинних операбельних форм, за нашими даними, недостатньо ефективно не тільки з-за порівняно високої токсичності цих коштів і швидкого розвитку резистентності до них, але так само з-за вузькості терапевтичної дії. Значно вигідніше використовувати антиметаболіти в поєднанні з алкілуючими агентами, винкаалкалоидами, протипухлинними антибіотиками. Такі поєднані курси проводили головним чином при рецидивах і метастазах, але останнім часом нерідко і при додатковій хіміотерапії після мастектомії, отримали широке розповсюдження у вигляді схеми CMFVP **, більш відомої в СРСР як схема Купера (Cooper, 1969), за якою лікування проводять 4-6 тижнів без перерви.
* Введення великих разових доз цих препаратів недоцільно, оскільки не призводить до збільшення концентрації препарату в крові, ні до затримки його в організмі (Філов Ст. А., Бавли Я. К., 1974).
** Абревіатура з початкових літер назв препаратів: З - циклофосфан, М - метотрексат, F - фторурацил, V - вінкристин, Р - преднізолон.
