При лікуванні ревматизму саліцилові похідні знайшли широке застосування ще у другій половині минулого століття. Однак і в даний час механізм їх протизапальний, жарознижуючий, анальгізуючої, а за деякими даними і імунодепресивної дії не можна вважати повністю розкритим. Так, Н. П. Кравков (1933) вважає, що в основі антиревматического дії саліцилатів лежить антисептичний ефект. Більшість дослідників, однак, дотримуються думки про істотне значення їх неспецифічної протизапальної дії. Н. Д. Стражеско (1935), А. В. Нестеров (1932), Р. Д. Залеський (1949)
та ін. пов'язують протизапальний ефект саліцилатів з їх гнітючим впливом на капілярну проникність. Існують, однак, вказівки на гальмівну дію цих препаратів не тільки на ексудативну, але і на проліферативну фазу запалення.
Протизапальну дію саліцилатів здійснюється, мабуть, різними шляхами. Його пов'язують з впливом на протеолітичну систему плазміну, з гальмуванням бактеріальних і тканинних гиалуронидаз, системи кінінів і деяких інших біологічно активних речовин, що відіграють роль медіаторів запалення. Висловлюється думка про стимулюючий вплив саліцилатів на систему гіпоталамус - гіпофіз-кора надниркових залоз, що пояснюють не тільки протизапальну, але і десенсибілізуючу дію. Мабуть, безпосереднім впливом на відповідні освіти головного мозку і периферичні механізми обумовлені також анальгезуючий і жарознижувальний ефекти препаратів цієї групи. Достовірне збільшення хромосомних аберацій в лімфоїдних клітинах під впливом ацетилсаліцилової кислоти (Ст. А. Насонова та ін, 1972) вказує на можливість як імунодепресивної, так і мутагенного ефекту саліцилатів. Останній слід особливо враховувати при лікуванні активного ревматизму у вагітних. З особливостей фізіологічної дії салициловых похідних важливо відзначити гипогликемизирующий ефект, що дозволяє призначати їх хворим на цукровий діабет, відсутність затримки рідини, прямий стимулюючий вплив на дихальний центр і, нарешті, зниження схильності до тромбоутворення у зв'язку з гальмуванням агрегації тромбоцитів і деяким зниженням синтезу протромбіну під впливом ацетилсаліцилової кислоти.
Саліцилові похідні добре всмоктуються в шлунково-кишковому тракті, досягаючи максимальної концентрації в крові через 2 год, виводяться з організму через 48 год після прийому всередину. Встановлено, що виведення ацетилсаліцилової кислоти нирками супроводжується підвищенням рН крові. Крім того, показано, що тривале оральне застосування її не сприяє підвищенню, як це прийнято вважати, а пониження кислотності шлункового вмісту. Тому не виправдане застосування лугів при призначенні ацетилсаліцилової
кислоти та інших салициловых похідних. Луги, крім того, сприяють і більш швидкого виведення саліцилатів нирками.
Ефективної терапевтичної концентрації саліцилатів в крові прийнято вважати 30-35 мг%. Максимуму вона досягає, як вже було сказано, через 2 год та різко знижується до 5 год після прийому препарату.
Головною перешкодою для призначення ефективних доз салициловых препаратів служить їх токсичну дію. Воно проявляється в диспепсії, слабкість, шум у вухах, зниження слуху, втраті апетиту. Порівняно часто, за даними гастроскопических досліджень, виявляються ерозії на слизовій оболонці шлунка, які рідко призводять до тяжких кровотеч.
Найбільшою токсичністю в лікувальних дозах мають саліцилат натрію, потім ацетилсаліцилова кислота і найменшою - салициламид, який призначається в тих же дозах, що і остання. До групи салициловых препаратів відноситься і 2,3-диоксибензойная кислота (ДОБК), що володіє меншою токсичністю, але і менш вираженим терапевтичним ефектом у порівнянні з ацетилсаліциловою кислотою.
Методика застосування. Призначають ацетилсаліцилову кислоту або ізольовано або у поєднанні з глюкокортикоїдами.
В даний час найбільше поширення одержали середні дози ацетилсаліцилової кислоти - 3 - 4 м, рідше 5 г на добу і вище. Показання до призначення саліцилатів: 1) мінімальна ступінь активності, помірно та слабо виражений кардит, переважно міокардит; 2) затяжний перебіг ревматизму, підозра на латентний перебіг, коли динаміка клінічних та лабораторних показників під впливом лікування дозволяє розпізнавати цей варіант перебігу ревматизму; 3) необхідність у тривалому лікуванні після стихання високої активності і відміни глюкокортикоїдів; 4) поворотний ревмокардит на фоні важких пороків серця і недостатності кровообігу, оскільки саліцилати не затримують рідини, запобігають схильність до тромбоутворення, стимулюють дихальний центр; 5) попередження загострення ревматизму у весняно-осінні періоди і особливо після перенесених інтеркурентних інфекцій (у поєднанні з антибіотиками).
Ацетилсаліцилову кислоту призначають по 1 г 3 - 4 рази в день після їжі протягом 1-3 міс і довше при гарній переносимості та за умови ретельного контролю за побічними діями.
