Вказівки на діуретичну дію гепарину з'явилися в літературі на початку 60-х років. Виражений діурез у відповідь на внутрішньовенне введення гепарину був відзначений у хворих із застійною серцевою недостатністю, нефротичним синдромом та при експериментальному нефрозі (Engelberg і співавт., 1952; Baynaud і співавт., 1952; Guarini, 1953; Nikkila, Grasbeck, 1954; Bosen і співавт., 1954; Bosenman і співавт., 1954; Boguien, Porge, 1956; Vanuini і співавт., 1956). Посилення діурезу і салуреза під впливом гепарину було виявлено не тільки при набряклих станах, але і у здорових осіб, у хворих з коронарною недостатністю, тромбоз периферичних судин, емфіземою легенів та іншими захворюваннями (Р. Д. Залеський і В. П. Скарбників, I960; Majoor і співавт., 1960; Schlatmann і співавт., 1960; Daugherty, Dolowitz, 1964; Valient, Fechet, 1964). Аналогічним діуретичною дією володіють також синтетичні гепаріноіди (Schlatmann і співавт., 1960; Glaz, Sugar, 1964), з яких найбільш часто вживаються тромбоцид і Kol-8307. Для досягнення діуретичного ефекту щоденна доза гепарину повинна становити 25 000 - 40 000 од. або 200-400 мг. Курс лікування триває 5-8 днів (Schlatmann і співавт., 1960; Valient, Fechet, 1964). Для гепариноидов рекомендована доза відповідає 400-800 мг для Bol-8307 і 600-800 мг - для тромбоцида. Діуретична дія цих засобів проявляється не раніше ніж через 36-48 год від початку лікування і зберігається протягом 3-5 діб після його припинення. Під впливом зазначених доз гепарину і гепариноидов відбувається збільшення виділення води, іонів і Cl і деяке зменшення екскреції К+, Н+ з сечею (Majoor і співавт., 1957, 1960; Hoppeler і співавт., 1959; Cejka і співавт., 1960; Jorpes, 1962; Jaques, 1963). Внутрішньовенні ін'єкції гепарину викликали круте падіння продукції альдостерону (Cejka і співавт., 1960; Engelberg, Brown, 1963). В експерименті Glaz і Sugar (1964) при введенні гепарину і синтетичних гепариноидов констатували значне зниження утворення альдостерону при відсутності змін в синтезі кортикостерону. Аналогічні дані були отримані Cohn та іншими (1966) при лікуванні гепариноидами хворих, що страждали первинним альдостеронизмом. У всіх хворих знижувався рівень екскреції альдостерону без значних коливань в екскреції інших кортикостероїдів. Натриуретический ефект спиролактоновых коштів значно посилювався, коли вони вводилися одночасно з гепарином (Cejka і співавт., 1960). Діуретичну дію гепарину не може бути пояснено тільки поліпшенням циркуляції крові в результаті впливу на тромботичний процес і адсорбцією місцевого набряку (Schlatmann і співавт., 1960). Згідно сучасним уявленням, механізм натриуретического дії може бути пояснений: антигиалуронидазным ефект гепарину (Meyer, 1947; Astrup, Alkjaersig, 1950; Glick, Sylven, 1951), завдяки якому він блокує дію антидіуретичного гормону (А. Р. Гинецинский, 1963), та інактивацією ангіотензину (Glaz, 1960; Jaques і співавт., 1960; Schlatmann і співавт., 1960, 1964), що грає роль в регуляції секреції альдостерону.
Оскільки ефект гепарину і гепариноидов спостерігається тільки in vivo (Jaques і співавт., 1960; Fechet і співавт., 1962; Glaz, Sugar, 1964), був зроблений висновок, що вони діють не безпосередньо на клітини клубочкової зони, а через механізми, що регулюють секрецію альдостерону. Однак у всіх опублікованих дослідженнях вивчалися взаємодії екзогенного гепарину та альдостерону; нам не зустрілися роботи по зіставленню виділення альдостерону з рівнем ендогенного гепарину. Здавалося природним виникнення питання про фізіологічний антагонізм ендогенного гепарину та альдостерону. На можливість існування його вказувало те обставина, що при станах, що супроводжуються вторинним альдостеронизмом (набряки різного походження), гепариновая активність плазми виявляється, як правило, збільшеною. У спостереженнях Е. К. Жаворонковой і Б. Б. Бондаренко (1966) найбільші цифри вмісту вільного гепарину відзначаються саме при нефротичному синдромі. У додатково обстежених хворих з недостатністю кровообігу III ступеня вміст гепарину в плазмі виявилося також дуже високим (27,80±2,96). У зв'язку з цим у 5 здорових осіб і 16 хворих з ураженням нирок паралельно з визначенням гепаринова активності досліджували виділення альдостерону з сечею. При статистичній обробці даних про кореляцію між гепаринова активністю плазми і виділення альдостерону у здорових, ні в групі хворих отримано не було. Отримані результати ставлять під сумнів висловлене нами припущення про можливу участь ендогенного гепарину в регуляції секреції альдостерону. Не виключена можливість, що зменшення виділення альдостерону під впливом екзогенного гепарину і гепариноидов є проявом їх фармакологічної дії, або антиальдостеронный ефект залежить від концентрації гепарину в крові. Для підтвердження висловленої точки зору ми в декількох серіях експериментів in vitro провели спостереження за зміною рівня гепарину під впливом альдостерону. Альдостерон застосовувався в дозі, що дорівнює 0,6 в на 1 мл крові; екзогенний гепарин фірми «Гедеон Ріхтер» додавався з розрахунку 0,5 од. на 1 мл крові. Це кількість гепарину помірно подовжувало тромбиновое і гепариновое час і незначно впливало на час рекальцифікації. Отримана з вени кров стабілізувалася звичайним способом (щавелевокислым натрієм). Додавання альдостерону до крові, що містить тільки ендогенний гепарин, не викликало змін його рівня. При додаванні до крові препарату екзогенного гепарину спостерігалася зміна його рівня під впливом альдостерону, причому характер змін не було однотипним: в 1/3 випадків рівень гепарину в пробірці збільшувався (на 5-95 сек) порівняно з вихідним, в 1/3 - зменшувався в різних межах (від 7 до 74сек), в інших пробах не змінювався. Подібні ж результати були отримані з кров'ю здорових осіб, попередньо гепаринизированных малими дозами (65-130 од. внутрішньовенно): у 3 з 6 донорів при додаванні до взятої крові альдостерону гепариновая активність у дослідній пробірці зросла (табл. 42) у порівнянні з контрольною, у двох інших - не змінилася, у одного - знизилася.
На підставі отриманих даних можна зробити висновок про антагоністичному взаємодії екзогенного гепарину та альдостерону. По всій імовірності, це взаємодія опосередкована через фактор, який знаходиться в плазмі, що підтверджується різноспрямованим характером реакції, можливо, пов'язаним з конкурентною боротьбою за цей чинник. Результати наших експериментів побічно підтверджуються клінічними даними Cejka і співавт. (1960), встановили, що гепарин надає діуретичний ефект у більшості, але не у всіх хворих. Нам імпонують вислови Glaz і Sugar (1963) про те, що для прояву натриуретического дії гепарину необхідно наявність певного «плазматического фактора».
