У античних вчених і вчених епохи Відродження були досить своєрідні уявлення про рух, значення серця, крові і кровоносних судин. Наприклад, у Галена йдеться: «Частини їжі, всосанные з травного каналу, підносяться ворітної веною до печінки і під впливом цього великого органу перетворюються в кров. Кров, таким чином, збагачена їжею, наділяє ці самі органи поживними властивостями, які підсумовані у виразі «натуральні парфуми», але кров, наділена цими властивостями, є ще недопрацьованою, непридатної для вищих цілей крові в організмі. Принесені з печінки через v. cava до правій половині серця деякі частини її проходять з правого шлуночка через незліченні невидимі пори до лівого шлуночка. Коли серце розширюється, то воно всмоктує з легенів через венообразную артерію, «легеневу вену», повітря в лівий шлуночок, і в цій лівої порожнини кров, яка пройшла через перегородку, змішується з повітрям, таким чином всосанным туди. За допомогою тієї теплоти, яка є природженою серця, вміщеному тут як джерело теплоти тіла богом на початку життя і залишається тут до смерті, воно насичується подальшими якостями, навантажується «життєвими духами» і тоді вже є пристосованим до своїм зовнішнім обов'язків. Повітря, таким чином насосанный в ліве серце через легеневу вену, в го ж саме час пом'якшує природжену теплоту серця і перешкоджає їй стати надмірною».
Везалій пише про кровообігу: «Так само, як правий шлуночок всмоктує кров з v. cava, лівий шлуночок накачує в самого себе повітря з легенів кожен раз, як серце розслаблюється через венообразную артерію, і використовує його для охолодження вродженої теплоти, для живлення своєї речовини і для приготування життєвих духів, виробляючи і очищаючи це повітря так, що він разом з кров'ю, яка просочується у величезній кількості через septum з правого шлуночка у лівий, може бути призначений для великої артерії (аорти) і таким чином для всього тіла».
 Мігуель Сервет (1509-1553). На задньому плані зображено його спалення. |
Вивчення історичних матеріалів свідчить, що малий коло кровообігу був відкритий кількома вченими незалежно один від одного. Першим відкрив мале коло кровообігу в XII столітті арабський лікар Ібн-аль-Нафиз з Дамаска, другим був Мігуель Сервет (1509-1553) - юрист, астроном, метролог, географ, лікар і теолог. Він слухав у Падуї лекції Сільвія і Гюнтера і, можливо, зустрічався з Везалием. Він був майстерним лікарем і анатомом, так як його переконанням було пізнання бога через будову людини. В. Н. Терновський так оцінив незвичайне напрямок теологічного вчення Сервета: «Пізнаючи дух бога, він мусив пізнати дух людини, знати будову і роботу тіла, в якому дух живе. Це змусило його вести анатомічні дослідження і геологічні роботи» Сервет опублікував книги «Про помилки троїчності» (1531) та «Відновлення християнства» (1533). Остання книга була спалена інквізицією, як і її автор. Збереглося лише кілька примірників цієї книги. У ній серед теологічних міркувань описаний мале коло кровообігу: «... для того, однак, щоб ми могли зрозуміти, що кров робиться живий (артеріальної), ми повинні спочатку вивчити виникнення в речовині самого життєвого духу, який складений і живиться з вдохнутого повітря і дуже тонкої крові. Цей життєвий повітря виникає в лівому шлуночку серця, легені особливо допомагають щодо його вдосконалення; це є тонкий дух, вироблений силою тепла, жовтого (світлого) кольору, запалює сили, дак він є таким, як якщо б він був випромінюючим пором з більш чистої крові, що містить речовину води, повітря з виробленої парної кров'ю, і яка переходить з правого шлуночка у лівий. Цей перехід, однак, не відбувається, як звичайно думають, через медіальну стінку (septum) серця, але чудовим чином ніжна кров проганяється довгим шляхом через легені».
Третім автором, який написав малий коло, був Реальд Коломбо (1516-1559). Є припущення, що він скористався даними Сервета, видавши їх за своє відкриття.
 Вільям Гарвей (1578-1657) |
 Ян Евангеліста Пуркіньє (1787-1869) |
По-справжньому зрозумів значення серця і судин Вільям Гарвей (1578-1657), англійський лікар, фізіолог і анатом-експериментатор, який у своїй науковій діяльності керувався фактами, отриманими в дослідах. Після 17-річного експериментування Гарвей у 1628 р. видав невелику книгу «Анатомічне дослідження про рух серця і крові у тварин», де вказав на рух крові по великому і малому колі. Робота була глибоко революційної в науці того часу. Гарвею не вдалося показати дрібні судини, що з'єднують судини великого і малого кола кровообігу, тим не менш були створені передумови для їх відкриття. З моменту відкриття Гарвея починається справжня наукова фізіологія. Хоча вчені того часу і розділилися на прихильників Гачена і Гарвея, але в кінцевому підсумку вчення Гарвея стало загальновизнаним. Після винаходу мікроскопа Марчелло Мальпігі (1628-1694) описав кровоносні капіляри легенів і тим самим довів, що артерії та вени великого і малого кола кровообігу з'єднуються капілярами.
Думки Гарвея про кровообігу вплинули на Декарта, який висунув гіпотезу, що процеси в центральній нервовій системі відбуваються автоматично і не складають душу людини.
Декарт вважав, що від мозку (як від серця судини) радіально розходяться нервові «трубки», несучі автоматично відображення до м'язів.