Масивна протеїнурія безперечно має клубочкову природу, а багаторазово описуються при ній ураження канальців носять вторинний характер (це не знімає питання про роль канальців в її походженні у зв'язку з порушенням реабсорбції білка і розщеплення в них макромолекул). Світлова мікроскопія не дає можливості описати строго специфічні для масивної протеїнурії морфологічні зміни, так як при ній зустрічаються вогнищеві і дифузні потовщення базальної мембрани і потовщення капілярних петель; масивна протеїнурія зустрічається також при діабетичному гломерулосклерозе та амілоїдозі. Строго специфічні зміни не виявляються і при електронній мікроскопії. Описуються вакуолізація, набряк і потовщення ендотеліальних клітин. В покривних клітинах, як правило, виявляється злиття і зникнення клітинних відростків. Базальна мембрана змінена, вона нечітко окреслена, сморщена, іноді порушені пластинчасті структури, і здається «изъеденной міллю» (Churg і співавт., 1962; Dalgaard, 1958; Farquhar, 1957; Holle, 1960; Meriel з співавт., 1963; Miller, Bohle, 1956; Thoenes, 1961). Масивна протеїнурія, таким чином, пов'язана з морфологічними змінами нефрона і веде до змін білкового спектра сироватки і до найважливішого висновку втрати білка - гіпопротеїнемії. Треба мати на увазі, що при контакті базальної мембрани з елементами білкової молекули на останні може бути вироблено ензиматичне вплив (Dubach, Regan, 1960, 1962, 1963). Сама по собі масивна протеїнурія не визначає ще якісного складу виділених білків, так як між кількістю білка, втрачається в добу, і уропротеинограммой прямої залежності немає. Велика добова втрата білка (понад 2,5-3,5 м) є основним патогенетичним фактором нефротичного синдрому. При масивній протеїнурії, як правило, все ж уропротеинограмма змінюється, а співвідношення альбуміни/глобуліни в сечі зростає досягаючи або перевершуючи співвідношення в сироватці; по Kühn (1966), воно одно при гломерулонефриті 2,7, тобто основну масу втрачається білка складають альбуміни (66% - при амілоїдозі, 60% - при гломерулонефриті і 65% - при діабетичному гломерулосклерозе). Шляхом іммуноелектрофореза Kühn (1966) показав, що в залежності від ступеня ушкодження «молекулярного сита» при масивній протеїнурії в сечі можуть бути різні білки [преальбумины, альбуміни, α1-низькомолекулярний кислий протеїн - уромукоид, α2-глікопротеїн (антитрипсин), α1-ліпопротеїн (сумнівно), гаптоглобин, церулоплазмин, α2-макроглобулин (дуже рідко), сидерофилин, ВА, 1с-глобулін, β2-ліпопротеїн (сумнівно); үа-глікопротеїн, үм-глобулін, ү2-глобулін і навіть фібриноген (?)].
Причини масивної протеїнурії різні і аналогічні причин нефротичного синдрому (див. гол. VI).
Мієломна нирка теж може вести до масивної протеїнурії (Р. А. Алексєєв, Н. Е. Андрєєва, 1966). Виділення при ній низькомолекулярного уропротеина (найбільш часто үα-протеїну) висуває одну теоретичну проблему: якщо канальці реабсорбируют білки вибірково, а нормальний клубочковый фільтрат містить 40 мг білка!100 мл, тобто близько 60 г в день, то незрозуміло, чому цей білок не виділяється в значній концентрації, коли канальці насичені миеломным протеїном. Ми повинні, таким чином, допустити, що положення про невибірковою реабсорбції має виняток щодо миеломатозного протеїну.
