Етіологія малярії

Етіологія (паразитологія). Збудники малярії - паразитичні найпростіші, які відносяться до типу Protozoa, класу Sporozoa, загону Haemosporidia, сімейства Plasmodiidae, роду Plasmodium. У людини відомі чотири види збудників малярії: P. vivax - збудник триденної малярії (з двома підвидами P. vivax vivax і Р. vivax hibernans з коротким і тривалим інкубаційним періодом), P. malariae - збудник чотириденної М., P. falciparum - збудник тропічної М., P. ovale - збудник М. триденного типу. Крім цього, встановлено, що людина також сприйнятливим до збудників деяких видів М. мавп.
Життєвий цикл збудників М. людини складається з наступних етапів: а) статевого процесу розмноження в комарах (спорогония), б) безстатевого розмноження в клітинах печінки (тканинна шизогонія), в) безстатевого розмноження в еритроцитах (еритроцитарна шизогонія), г) формування в еритроцитах статевих форм - гаметоцитов (табл. 1).

Таблиця 1. Порівняльна таблиця малярійних паразитів людини по Б. П. Миколаєву
(тонкі мазки крові, фарбування по Романовському - Гімзе)
Стадії P. vivax P. malariae P. falciparum
Стадії паразитів, які виявляються в циркулюючої крові Всі стадії шізогоніі і гаметоциты Всі стадії шізогоніі і гаметоциты Як правило, виявляються тільки кільця і гаметоциты, при великому числі кілець можна виявити шизонти і форми розподілу
Тривалість шізогоніі 48 годин 72 години 48 годин
Кільця Часто мають правильну кольцевидную форму, розмір дорівнює 1/3 - 1/2 діаметра нормального еритроцита; нерідко по 2-3 кільця в еритроциті Такі ж, як у P. vivax. Не більше одного кільця в еритроциті Спочатку малі - 1/5 діаметра нормального еритроцита; потім досягають 1/2 діаметра. Часто два або кілька кілець в еритроциті
Шизонти Неправильної форми, досягають великих розмірів, пігмент рясний, дрібний, палочковидный. Нерідко 2-3 шизонти в еритроциті Округлої або стрічкоподібної форми, розмір не перевищує нормального еритроцита; пігмент у вигляді круглих досить грубих зерняток. Не більше одного шизонти в еритроциті Округлої форми, малі - близько 1/2 нормального еритроцита, пігмент у вигляді однієї компактної великої грудочки. Як правило, не виявляються
Меруляции Більше нормального еритроцита. 14-22 (зазвичай 14-18) мерозоита, розташованих безладно Не перевищують нормального еритроцита. 6-12 (зазвичай 8-10) мерозоїтів, часто правильно розташованих навколо центральної купки пігменту Малі - не більше 1/2 - 2/3 нормального еритроцита. 12 - 18 (зазвичай 14-16) дрібних, розташованих безладно мерозоїтів. Як правило, не виявляються
Уражені еритроцити Помітно збільшені, знебарвлене. При відповідній забарвленням-зернистість Шюффнера Не збільшені, не знебарвлене. Зернистість відсутня Не збільшені, не знебарвлене. При відповідній забарвленням - плямистість Маурера
Гаметоциты Круглі, майже заповнюють збільшений еритроцит. По краю його зернистість Шюффнера. Микрогаметоцит з великим ядром і обідком блідо пофарбованої цитоплазми, містить коричневий пігмент; макрогаметоцит з невеликим ядром і інтенсивно забарвленою цитоплазмою, що містить рівномірно розсіяний, більш темний пігмент палочковидный Такі ж, як у P. vivax, але не перевищують розміру нормального еритроцита. Зернистість Шюффнера відсутня. Пігмент у вигляді досить грубих круглих зерняток, коричневих у микрогаметоцита і темніших у макрогаметоцита Напівмісячної форми. Микрогаметоцит - рожево-бузковий з грубим часто розсіяним пігментом; макрогаметоцит синювато-сірий з грубим чорним пігментом, зібраним в центрі клітини і прикривають тут розташоване ядро

Спорогония. При укусі комаром Anopheles хворого малярією або паразитоносителя в шлунок комахи потрапляють гаметоциты: макрогаметоциты (жіночі) і микрогаметоциты (чоловічі). Після перебудови ядерного апарату макрогаметоцит перетворюється в макрогамету. З микрогаметоцита формуються 4-8 мікрогамети. В шлунку комара відбувається запліднення макрогаметы микрогаметой. В результаті утворюється рухома зигота, звана оокинетой. Остання проникає через стінку шлунка і на його зовнішній стороні формується ооциста. Ядра в ній багаторазово поділяються, після чого всередині ооцисти утворюються спорозоїти - подовжені веретеновидні тільця розміром 11 -15 мк у довжину. Оболонка ооцисти розривається і спорозоїти проникають у слинні залози. При укусі комара спорозоїти потрапляють в організм людини. Тривалість спорогонии залежить від температури (табл. 2). При t° нижче 16° спорогония не відбувається.
Тканинна шизогонія (рис. 1 і кольор. рис. 6 і 7). Спорозоїти можуть перебувати в крові людини не більше однієї години. Протягом цього строку вони проникають в клітини паренхіми печінки, де утворюються шизонти. Їх розвиток детально вивчено на види плазмодіїв, що паразитують у мавп і частково на плазмодиях людини. Спорозоит, проникнувши в клітину печінки, округлюється, збільшується в розмірах, ядро утворився шизонти послідовно ділиться. Паразит до 6-12-го дня заповнює всю печінкову клітину, відтісняючи ядро клітини до периферії. Розміри паразита - до 60 мк. Такий великий шизонт розпадається на велику кількість (тисячі й десятки тисяч) мерозоїтів. Ці останні у P. falciparum проникають в еритроцити і надалі паразити розвиваються тільки в еритроцитах; у інших видів мерозоиты проникають в еритроцити, а також і в клітини паренхіми печінки, де виконують наступні цикли тканинної шізогоніі. Тривалість тканинного розвитку у Р. vivax vivax і P. ovale 7-8 днів, P. malariae 11 - 12 днів.
Еритроцитарна шизогонія (цветн. рис. 6 і 7). Тканинні мерозоиты проникають в еритроцит і утворюють шизонти, які розпадаються на еритроцитарні мерозоиты. Еритроцити руйнуються і звільнилися мерозоиты поселяються в нових еритроцитах.

Рис. 1. Цикл розвитку Plasmodium cynomolgi: 1 - спорозоїти; 2-5 - розвиток паразита в клітинах печінки до стадії мерозоита; 6-9 - вторинний цикл в клітинах печінки; 10-20 - еритроцитарний цикл; 21 і 22 - микрогаметоциты; 23 і 24 - макрогаметоциты; 25 - клітини шлунка комара; 26-34 - цикл розвитку у тілі комара; 35 - слинні залози комара.

За рахунок деякої частини мерозоїтів утворюються гаметоциты. Останні тривалий час можуть циркулювати в крові, їх подальший розвиток (спорогония) відбувається в переносчике (див. вище).
Різні стадії розвитку збудників малярії в крові добре помітні за морфологічними ознаками. Однак P. vivax vivax від P. vivax hibernans відрізнити не вдається.
Морфологічні особливості самих збудників і викликаних ними змін в еритроцитах дозволяють на препаратах (мазках і товстих краплях крові) визначити вид паразита (цветн. рис. 1-4). У эритроцитарном циклі розвитку плазмодіїв розрізняють наступні стадії: кільця, шизонти, меруляции, молоді та сформовані гаметоциты. Розміри і форма паразита на різних стадіях розвитку, тривалість всього циклу шізогоніі, кількість утворюються мерозоїтів і їх величина, кількість зерен (грудочок) пігменту, колір і розташування їх у паразита, форма, розмір та інші ознаки гаметоцитов, а також зміни, що спостерігаються в самих інвазованих еритроцитах, служать ознаками, які дозволяють відрізнити один вид від іншого (табл. 1). Розвиток еритроцитарних стадій всіх видів збудників малярії людини відбувається в циркулюючої крові. Виняток становить P. falciparum, у якого в крові виявляються тільки стадії кільця і гаметоциты; подальший розвиток шизонтов аж до звільнення мерозоїтів з еритроцитів відбувається в капілярах, в яких знаходиться депонована кров.
На території СРСР зустрічалися три види плазмодіїв: P. vivax vivax, P. malariae і P. falciparum. P. ovale виявився тільки в останні роки (в осіб, прибулих з країн тропічного поясу Африки). Морфологічні відмінності його показані на кольоровий таблиці (ст. 480, рис. 5).
В товстій краплі паразити дещо змінені порівняно з тим, що видно в мазках крові, забарвлених по Романовському - Гімзе. В товстій краплі відбувається вимивання гемоглобіну з еритроцитів, що призводить до деформації паразитів. Однак при деякому досвіді розпізнавання виду паразитів не представляє труднощів.


Рис. 1 і 2. Plasmodium vivax (рис. 1 - в мазку; рис. 2 - в товстій краплі). Рис. 3. Plasmodium falciparum; зліва - в мазку; праворуч - в товстій краплі. Рис. 4. Plasmodium malariae в мазку. 1 - кільця; 2 - шизонти; 3 - діляться шизонти; 4 - меруляция; 5 - жіночі гамонти; 6 - чоловічі гамонти; 7 - ретикулоцити; 8 - тромбоцити; 9 - лейкоцити. Рис. 5. Еритроцитарні форми плазмодіїв людини: I-Plasmodium vivax; II-Plasmodium malariae; III-Plasmodium falciparum; IV - Plasmodium ovale (I - кільцеподібні форми; 2-шизонти; 3 - діляться шизонти; 4 - меруляция; 5-жіночі гаметоциты; 6 - чоловічі гаметоциты). Рис. 6 і 7. Тканинні форми плазмодіїв в печінці людини: рис. 6 - преерітроцітарний шизонт Plasmodium falciparum (6-й день після зараження); рис. 7 - преерітроцітарний ділиться шизонт Plasmodium vivax з двома вакуолями (7-й день після зараження).