Гістогенез аденолимфом слинних залоз за даними дослідження гистохимического

Аденолимфомы відносяться до числа пухлин, які зустрічаються рідко і становлять від 4 до 6% всіх новоутворень слинних залоз (Ст. Ст. Панікаровський, 1965; F. W. Foote і Є. Z. Frazell, 1953, та ін). Назва їх обумовлено наявністю двох основних компонентів: паренхіми, представленої зазвичай кистевидными епітеліальними структурами, і строми, що складається з типовою лімфоїдної тканини. Це своєрідне мікроскопічна будова аденолимфом ускладнює вивчення морфогенезу, який до теперішнього часу залишається спірним. Одні автори (Н. Albrecht і Z. Arzt, 1910; Q. Selfert і G. Geller, 1956) вважають, що аденолимфомы розвиваються з гетерогенною тканини слинної залози, «включеною в интраграндулярные лімфатичні вузли. Інші (A. S. Warthin, J 929) вважають, що вони є похідними епітелію глотки або євстахієвої труби. На думку S. Rauch (1959), джерелом розвитку аденолимфом служить паренхіма залози при механічному застої в ній або хронічному запаленні. Згідно онкоцитарной теорії Н. Hamperl (1931), аденолимфомы відбуваються з онкоцитов, наявних зазвичай в слинних залозах осіб старечого віку.
Представляє інтерес застосування методів гистохимического дослідження для з'ясування гістогенезу аденолимфом слинних залоз, так як наявні в літературі роботи гистоэнзиматического плану (Н. Chauncey з співавт., 1962; G. Shklar і Н. Chauncey, 1965) далеко не вичерпують суті питання.
Нами проведено гистохимическое і гистоэнзиматическое вивчення 4 аденолимфом привушних слинних залоз. Так як пухлини видаляли з частиною залози, можна було провести порівняльне дослідження не тільки пухлинної, але і вихідної тканини.
Матеріал фіксували в 10% нейтральному формаліні, зневоднюється в спиртах і заливали в парафін. Зрізи товщиною 6-7 мкм виготовляли на санному мікротоми. Застосовували загальні гістологічні методи забарвлення гематоксилін-еозином і за ван Гизону, а також сріблення сполучної тканини по Гоморі і забарвлення її азаном по Гейденгайну. Визначали нейтральні мукополісахариди і глікоген за допомогою ПАС-реакції з відповідними контролями. Кислі мукополісахариди виявляли реакцією Хейла і метахромазией з толуїдиновим синім при різних значеннях рН розчину (2,7; 4,7; 6,7). Кислі мукополісахариди ідентифікували шляхом обробки зрізів розчинами бактеріальної та тестикулярної гіалуронідази, метилированием і деметилированием. Сульфгідрильні групи виявляли методом Барнетта і Зелигмана з 2,2-діокси-6,6-ді-нафтилдисульфидом (ДДД). На кріостатних зрізах визначали кислу і лужну фосфатази, сукцин-, малат-, лактат - і алкогольдегідрогенази, цитохромоксидазу, НАД - і НАДФ-диафоразы (методи Гоморі з нітратом свинцю і кальцій-кобальтовий; Нахлас з співавторами; Гесс, Скарпелли і Пірс; Нахлас; Нахлас, Уокер і Зелігман). Ідентифікацію речовин, контроль і виявлення ферментів проводили в основному за оригінальним прописами, узятим із книги Е. Пірса «Гистохимия» (1962).
Мікроскопічно всі пухлини побудовані за типом папілярних цистаденолимфом. Аденолимфомы подібної будови містять безліч гроновидних порожнин, у які вдаються сосочкові вирости. Стінки кіст і сосочки вистелені двошаровий, місцями сплющеним епітелієм. Клітини, звернені в просвіт кіст, мають циліндричну форму і еозинофільно красящуюся зернисту цитоплазму, а пікнотичні темнофарбовані ядра розташовуються в апікальних відділах їх. Клітини зовнішнього шару за формою наближаються до кубоподібним і мають більш світлі ядра. Тонка базальна мембрана, що складається в основному з аргірофільних волокон, відокремлює паренхіму від строми. Вміст пухлинних кіст зернисте і забарвлюється еозинофільно. Строма являє собою скупчення лімфоїдних елементів, що залягають в петлях мережі аргірофільних волокон, місцями в ній формуються світлі зародкові центри.
Цитоплазма пухлинних клітин в цілому бідна ПАС-позитивними і метахроматическими речовинами. Проте в апікальних відділах циліндричних клітин, звернених у просвіт кіст, виявляється багато гранул, іноді зливаються у великі яскраво-малинові краплі при ПАС-реакції, окрашивающихся в інтенсивно синій колір при реакції Хейла і дають виражену ү-метахромазию з толуїдиновим синім при всіх значеннях рН розчину. Під дією діастази інтенсивність ПАС-реакції не зменшується. Контрольна обробка зрізів в розчині гіалуронідази не знижує ступеня фарбування при реакції Хейла і метахромазии. У базальній мембрані і стромі пухлин міститься багато ПАС-позитивних і незначна кількість метахроматических речовин.
Вільні сульфгідрильні групи в аденолимфомах у великій кількості визначаються в апікальних відділах клітин внутрішньої вистилки кіст. У стромі їх мало, і там вони накопичуються в основному в стінках судин і периваскулярной сполучної тканини.
Активність дегідрогеназ в епітелії аденолимфом проявляється інтенсивним дифузним фарбуванням цитоплазми як циліндричних, так і кубічних клітин. Разом з тим в деяких ділянках епітеліальної вистилки кіст цитоплазма містить невелику кількість гранул диформазана. У пухлинних клітинах активність всіх досліджуваних ферментів дуже висока, в стромі - вкрай низька.
Активність лужної фосфатази в паренхімі аденолимфом надзвичайно низька, а лімфоїдний компонент строми високо активний. Абсолютно протилежно розподіл в пухлинах активності кислої фосфатази, яка найбільш виражена у перинуклеарной зоні клітин вистилки кіст і невелика в стромі.
При виявленні вуглеводів в апексах клітин кінцевих секреторних відділів нормальної привушної залози виявляється велика кількість ПАС-позитивних речовин у вигляді гранул. Різко ПАС-позитивний і секрет вивідних проток. Контрольна обробка зрізів в розчині амілази дозволяє віднести ці речовини до нейтральним мукополисахаридам. Кислі мукополісахариди в привушної слинної залозі гістохімічно не виявляються. Неоднаковою виявилася активність досліджених окисно-відновних ферментів в різних структурних компонентах привушної слинної залози. Найбільшою активністю володіють клітини слинних трубок, усередині - і міждолькових вивідних проток, де дрібні правильної округлої форми гранули диформазана виявляються на тлі дифузного забарвлення цитоплазми. У великих міждолькових вивідних протоках особливо багато гранул диформазана утворюється в апікальних відділах клітин. Характерно, що ступінь активності оксиредуктаз в різних протоках і на їх протягом однієї і тієї ж залозі неоднакова. У секреторних клітинах і вставних відділах залози активність ферментів в цілому невелика. Вільні сульфгідрильні групи розподіляються в залозі подібно окисно-відновним ферментам, накопичуючись переважно в цитоплазмі клітин вивідних проток і слинних трубок. Під вставних відділах і ацинусах залози реакція на них помірна. Активність кислої фосфатази проявляється переважно в перинуклеарной зоні клітин залозистих вивідних проток, а лужної - тільки в стінках капілярів і дрібних судин.
Одним з основних принципів вивчення морфогенезу пухлин є виявлення загальних гістохімічних властивостей пухлини і відповідної нормальної тканини (Н. Т. Райхлин, 1967, 1968). Виходячи з таких передумов, не можна не звернути уваги на значну подібність гістохімічних реакцій у протоковому епітелії привушної залози і паренхімі аденолимфом. Так, у залозі найбільша активність оксиредуктаз виявлена в слинних трубках і протоках (рис. 1). Тут же відзначається накопичення сульфгідрильних груп, які беруть участь в окислювально-відновних процесах. Подібна картина характерна і для клітин, що формують кісти аденолимфом (рис. 2). Така висока активність окисно-відновних ферментів і накопичення сульфгідрильних груп, очевидно, пов'язані з великою напруженістю внутрішньоклітинних обмінних процесів в цих структурах. Коливання ж кількості гранул диформазана в різних протоках залози і кістах пухлини пояснюється, мабуть, різним станом внутрішньоклітинного метаболізму в залежності від функціонального навантаження. Абсолютно схожі між собою розподіл і активність неспецифічних фосфатаз в пухлині і нормальної залозі.
Наші гістохімічні дані підтверджують дослідження G. Зейферт і G. Geiler (1956), які при дослідженні серійних зрізів привушної слинної залози встановили розвиток лімфоїдної тканини з включенням в неї залишків паренхіми залози. Схожість гістохімічних властивостей паренхіми аденолимфом і протокового епітелію залози дозволяє вважати джерелом розвитку даних новоутворень протоки паренхіми слинної залози, включені у внутрижелезистые лімфатичні вузли, що, ймовірно, можна розцінювати як вада розвитку.
Все ж пухлинна тканина відрізняється особливостями метаболізму. З одного боку, як в пухлинному епітелії, так і в клітинах вивідних проток нормальної залози в апікальних відділах накопичуються амилазорезистентные ПАС-позитивні гранули, а з іншого - в апексах цитоплазми клітин внутрішньої вистилки кіст аденолимфом з'являються ү-метахроматические, хейл-позитивні речовини, не визначені в нормальній залозі. Можливо, внаслідок зміни обміну білково-вуглеводних комплексів в пухлинної тканини відбувається розблокування реакційно-здатних груп, не обумовлених в нормальній привушної залозі.

Рис. 1. Висока активність сукциндегидрогеназы в слинних трубках і вивідних протоках нормальної привушної залози. Мікрофото. Ув. (х) 90.
Рис. 2. Висока активність сукциндегидрогеназы в клітинах, що формують кісти аденолимфомы. Мікрофото. Ув. (X) 220.