Гепато-лентікулярная дегенерація (хвороба Вільсона - Коновалова, гепатоцеребральная дистрофія Коновалова) характеризується порушенням обміну міді, відкладенням останньої в тканинах організму, поєднанням цирозу печінки з прогресуючими дегенеративними змінами в мозку, а саме: в чечевичных ядрах (п. lenticularis), хвостатому тілі, зовнішньому членику, блідій кулі, в глибоких шарах кори, в мозочку, в подбугорных ядрах.
Етіологія хвороби невідома. Численні описи випадків сімейного захворювання, проведені дослідження родичів таких хворих, при яких виявлені у гетерозигот порушення обміну міді, дозволяють віднести гепато-лентикулярную дегенерацію до спадкових аутосомно-рецесивним захворюванням. Частота гетерозиготного носійства становить 1 : 500, тобто кожен п'ятисотий людина несе ген даної хвороби в гетерозиготному стані. Однак захворювання зустрічається рідко - кілька людей на мільйонну популяцію. Початкові симптоми з'являються між 10 і 25 роками життя (Beam, 1960; Scheinberg, Sternlieb, 1965; Walche, 1966; Sherlock, 1967, 1968).
Є вказівки на зв'язок нейропсихічних розладів з перенесеним епідемічний гепатит (Н. М. Кончаловская і Т. Р. Троянова, 1956; Е. Н. Тер-Григорова, 1956, 1966; П. Р. Лікар, 1963). У подібних випадках вірус гепатиту, очевидно, виступає в якості агента, що сприяє виявленню фенотипових рис.
Поява гепато-лентикулярної дегенерації пов'язують з порушенням обміну міді. Benchold (1968), Walshe (1967) вважають, що внаслідок недостатності синтезу церулоплазміну мідь в крові вільно пов'язана з альбуміном, від якого вона легко відщеплюється і залишається в надлишковій кількості в тканинах. Церулоплазмин є основним медьсодержащим білком крові. Він належить до фракції а2-глобулінів і має оксидазной активністю. Церулоплазмин синтезується тільки гепатоцитами (А. М. Шапошников, 1968). Він пов'язує 95-98% міді крові і здійснює її транспорт. За допомогою реакцій транскуприрования, в яких бере участь церулоплазмин, мідь втягується в синтез цитохромоксидази, найважливішого компонента дихальної ланцюга. Порушення цієї реакції призводить до перекручення життєво важливих метаболічних процесів у тканинах (Broman, 1964; Sass-Kortsak, 1965; Walshe, 1967). Крім того, для пошкодження тканин має значення і блокування міддю сульфгідрильних груп циклу Кребса (Е. Шмідт, 1958; Hill, Walshe, 1959).
Дослідження біоптатів печінки хворих на цироз печінки і хворих гепато-лентикулярної дегенерацією встановило присутність церулоплазміну в гепатоцитах перше і не виявило його в гепатоцитах друге (А. М. Шапошников, В. Ш. Шульман, О. М. Татаринова, 1970), що підтверджує наявність генетично детермінованого блоку синтезу церулоплазміну в осіб, які страждають на хворобу Вільсона.
Накопичується в печінці мідь пригнічує вже порушений синтез церулоплазміну. Таким чином, виникає патогенетично «порочне коло»: викликане в результаті генної мутації зниження синтезу церулоплазміну веде до накопичення міді в організмі, яке призводить до повного придушення синтезу цього медьтранспортирующего білка (А. М. Шапошников, 1968).
Ще багато вузлові питання патогенезу гепато-лентикулярної дегенерації залишаються невирішеними. Зазвичай визнається, що і деструктивні зміни в базальних гангліях мозку і цироз печінки є наслідком порушення обміну міді. Однак не виключається можливість початкового ушкодження печінки з подальшим ураженням мозку (Н. Ст. Коновалов, 1947).
На підставі ретельних морфологічних досліджень Е. Н. Тер-Григорова (1963) прийшла до висновку, що деякі зміни в мозку, зокрема прояв атипової мікроглії, є реакцією на дефіцит ферментоактивных речовин, який виникає в результаті ураження печінки і порушує окислювальні процеси в мозку.
У випадках розвитку гепато-лентикулярного синдрому при епідемічному гепатиті не можна виключити і безпосереднього впливу вірусу на центральну нервову систему (Е. Н. Тер-Григо-рова, 1963; П. Р. Лікар, 1963).
Для неврологічних проявів характерні екстрапірамідні розлади. Спостерігається хореоподобный тремор кінцівок, голови, іноді атетотнческие посмикування, амімія; по мірі прогресування захворювання-ригідність м'язів змінюється контрактурами. Інтелект зазвичай знижується, і порушується психіка.
Симптоми захворювання печінки відповідають таким при цирозі печінки. Іноді зміни в печінці бурхливо прогресують, виявлена синдромом великий печінкової недостатності і жовтяницею, набряково-асцитическим синдромом, болями в животі. Частіше відзначається повільне прогресування цирозу печінки. У ряді випадків цироз печінки тече латентно і залишається нерозпізнаним, що спонукає виділяти так звану церебральну форму хвороби Вільсона.
Морфологічні зміни в печінці відповідають постнекротическому цирозу. При електронній мікроскопії звертає на себе увагу велика кількість лізосом із збільшеною щільністю. Вони багаті кислої фосфатазой, і в них виявляється високий вміст міді. Крім того, є гранули 2 типів: округлі тільця з прозорими вакуолями і тільця, що нагадують ліпофусцин (Goldfisher, Moskall, 1966; Phillips, 1968).
Одним з характерних симптомів хвороби Вільсона - Коновалова служать так звані кільця Кайзера - Флетчера: на одному або обох очах по периферії рогівки іноді неозброєним оком, частіше за допомогою щілинної лампи, виявляється зеленувато-коричневе кільце - відкладення міді. При біохімічних дослідженнях для гепато-лентикулярної дегенерації характерна аміноацидурія, зміст амінокислотного азоту в крові знижений. Багатьма авторами відзначається надзвичайно низька активність церулоплазміну (Slernlieb, Scheinberg, 1961, і ін). Однак Sass-Kortsak та ін. (1958) виявляли значну активність церулоплазміну при важкій гепато-лентикулярної дегенерації і, навпаки, низьку його активність у практично здорових людей. З сечею хворі виділяють 300-1200 мм. мкг міді на добу замість 80 мкг в нормі (Beam, 1953).
За клінічним перебігом розрізняють гостру і хронічну форми гепато-лентикулярної дегенерації. Гостра форма носить характер інфекційної хвороби і супроводжується насамперед проявами ураження нервової системи. При хронічних формах розвивається цироз печінки, що поєднується з наявністю неврологічного синдрому. Гострі випадки протягом декількох місяців або найбільше один-два роки закінчуються смертю. У хронічних випадках захворювання розвивається поступово і може протікати роками. Luthy (1931) спостерігав хворого, що страждав гепато-лентикулярної дегенерацією протягом 41 року.
Смерть настає від інтеркурентних інфекцій, печінкової коми, раптового наростання неврологічних проявів і коми неясною природи (Matthews, 1956).
