Гемохроматоз (пігментний цироз, бронзовий діабет) - захворювання, що зустрічається по відношенню до інших форм цирозу печінки порівняно рідко і переважно у чоловіків: співвідношення у порівнянні з жінками становить, за даними Kalk (1959), - 20 : 1, за даними Sherlock (1968) - 10 : 1. Гемохроматоз зазвичай з'являється після 40 років життя. Гемохроматоз у жінок розвивається вкрай рідко і тільки в період менопаузи.
Найбільш характерною рисою цього захворювання є відкладення залізовмісного пігменту - гемосидерину - в гепатоцитах, купферовских клітинах, епітелії жовчних шляхів і стромі печінки. Він же виявляється в підшлунковій залозі, залозах внутрішньої секреції (передньої частки гіпофіза, щитовидної залози, надниркових, статевих залозах), в нирках, міокарді, легенях, слизовій оболонці шлунка і кишечника. У тканинах хворих накопичується до 20-60 г заліза замість 3,5-4 г у здорових. Крім гемосидерину, відкладається гемофусцин, а в епідермісі шкіри - меланін. Морфологічні зміни в печінці при гемохроматозі типові для портального цирозу.
Особливістю є значне відкладення гемосидерину в гиалоплазме гепатоцитів, купферовских клітин і макрофагах. Печінкові клітини пронизані молекулами феритину, особливо багато його в нуклеоплазмі (Phillips, 1968).
Часто виявляється фіброз підшлункової залози. Правда, останнє характерно не тільки для гемохроматозу. MacDonald (1961) і Л. Н. Валенкевич (1969) знаходили фіброз підшлункової залози більш ніж у 85% випадків неускладненого портального цирозу.
Єдиної думки про походження гемохроматозу не існує. Більшість дослідників досі підтримує концепцію Sheldon (1935), який розглядає гемохроматоз як захворювання, що розвивається внаслідок спадкового дефекту механізму, що контролює всмоктування заліза в кишці (так званого мукозного блоку абсорбції заліза). Передбачається, що морфологічні зміни в органах, у тому числі і цироз печінки, що викликаються залізом, имбибирующим тканина. Це подання в даний час серйозно дискредитована багатьма фактами. Smith і Pannacciuli (1958) спростували існування «мукозного блоку»; багато експериментальні роботи (Brown та ін., 1957; Kent та ін, 1964; MacDonald, 1964, 1968) і дослідження осіб з гемосидерозом (Becker, Chalgidakis, 1961) спростовують значення заліза як причини, що викликає розвиток цирозу печінки. Менша частота гемохроматозу у жінок, трактуемая Sheldon як ознака рецесивного типу успадкування, може бути пояснена систематичними крововтратами при менструаціях.
Численні спостереження свідчать про те, що гемохроматоз розвивається на основі цирозу печінки (Е. М. Тареєв, 1963, 1970; 3. Р. Апросіна та ін., 1962; Е. Н. Тер-Григорова, 1963; Біленький В. М. і Л. М. Ландесман, 1968; Kalk, 1953; MacDonald, 1961, 1968). Вважається можливим формування гемохроматозу і внаслідок екзогенних причин: надлишкового поглинання заліза з їжею, рясних гемотрансфузій, введення лікарських органічних сполук заліза.
Найбільш обґрунтованою видається точка зору, висловлена Simmonds (1909) і розвивається MacDonald (1961, 1968) і Mallory (1960), відповідно до якої гемохроматоз є варіантом портального цирозу печінки. У світлі цих уявлень розвиток гемохроматозу обумовлено поєднанням 2 факторів, один з яких веде до розвитку цирозу печінки, другий же викликає надлишкове відкладення заліза в тканинах.
Порушення обміну заліза може бути наслідком пригнічення синтезу трансферину викликаного первинним стражданням печінки (Conrad із співавт., 1962; MacDonald, Pechet, 1965). Має значення і ураження підшлункової залози, яке завжди супроводжує цирозу печінки.
При захворюванні підшлункової залози спостерігається наростання всмоктування заліза і розвиток генералізованого сидероза (Taylor та ін., 1931; Davis, 1961).
Харчової дисбаланс може мати двояке значення: причини розвитку цирозу печінки і фактора, що порушує всмоктування заліза. Так, при дефіциті в їжі злаків, піридоксину, білка, холіну, фолієвої кислоти, лабільних метальных груп абсорбція заліза зростає (Climer та ін., 1949; Gubler та ін., 1949). Надмірна кількість заліза може надходити з їжею, приготованою в залізній посуді (Moor, 1969); з вином, що містить значну кількість заліза, або лікарськими речовинами (Jandle та ін, 1963); з переливається кров'ю. Нарешті, багато гематологічні ситуації підвищують абсорбцію заліза, такі як В12-дефіцитні і сидероахрестические анемії, мієлопроліферативні захворювання, персистуючий гемоліз (MacDonald, 1968).
Не виключена можливість, що всі зазначені фактори сприяють виявленню генетичного дефекту і портальний цироз знаходить риси гемохроматозу лише при певних фенотипових особливостей.
Отже, гемохроматоз слід розглядати як варіант портального цирозу печінки з клінічним синдромом, обумовленим вираженим порушенням обміну заліза.
Відома тріада: цироз печінки - пігментація шкіри, цукровий діабет - характеризує клінічну картину гемохроматозу.
Клінічні прояви, в тому числі і показники функціональних проб, аналогічні таким при портальному цирозі печінки.
Одним з яскравих симптомів гемохроматозу служить сірий або бронзовий колір шкіри, залежить від відкладення в ній гемосидерину і меланіну. Пігментація більш помітна на відкритих ділянках тіла, підданих дії світла. Іноді помітні темні плями на слизовій рота. Зміна кольору шкіри не залежить ні від важкості хвороби, ні від її тривалості. Цукровий діабет розвивається, порівняно з ураженням печінки, пізніше і є набагато менш постійним проявом захворювання. Kalk (1953) не виявляв його у 80% хворих на гемохроматоз.
Sheldon (1935) вважав гипогенитализм одним з головних проявів гемохроматозу. Однак імпотенція, випадання волосся, атрофія тестикул, фемінізація чоловіків розвиваються взагалі при цирозах. Тому слід вважати, що гипогенитализм супроводжує цирозу печінки, а не тільки гемохроматозу, хоча гемосидероз гіпофіза, надниркових і статевих залоз може мати значення для ендокринних порушень.
Часто спостерігаються зміни серцевого м'яза: розширення меж серця, тахікардія, задишка, порушення провідності.
В даний час гемохроматоз найбільш достовірно діагностується за допомогою пункційної біопсії печінки. В пунктаті, поряд з характерними для портального цирозу печінки морфологічними змінами, виявляють значні відкладення бурого пігменту у печінкових і купферовских клітинах. Залізовмісний пігмент також може бути виявлений при дослідженні біопсії слизової шлунка і кишечника. При біопсії шкіри визначаються її атрофичность і відкладення меланіну. Вміст заліза в сироватці крові підвищений до 250-400 мг% при нормі 33 мг%. Насичення трансферину залізом у сироватці крові збільшено до 90% (при нормі 33%).
Захворювання починається задовго до появи перших ознак гемохроматозу. Тривалість життя від їх прояву становить в середньому, за Sheldon (1935), 18 місяців, за даними A. Л. М'ясникова (1956)- 14 місяців, причому найбільш короткий термін - 1 місяць, найдовший - 12 років. Смерть настає від тих же причин, що і у хворих портальним цирозом печінки; на відміну від останнього причиною смерті може бути діабетична кома та серцева недостатність. У хворих з гемохроматозом частіше, ніж при інших формах цирозу печінки, розвивається первинний рак печінки. За даними Berk і Lieber (1941), первинна карцинома виявлена у 7,3% хворих на гемохроматоз, за Sherlock - у 14%, тоді як при цирозах іншого типу - у 4,5% випадків.
